編者按：為幫助大家更準確地獲取全球乙肝新藥最前沿信息，肝霖君查詢Hepatitis B Foundation網站乙肝新藥表單和各大藥企官網更新的產品管線信息以及相關網絡資料中的乙肝新藥報道做了系統地整理，并匯總了慢乙肝新藥與新藥聯合、新藥與現有藥物聯合治療的臨床研究進展。

本期表單更新有：新增處于Ib期臨床研究的衣殼抑制劑JNJ 64530440；進入抑制劑hzVSF、衣殼抑制劑EDP-514和治療性疫苗AIC 649進入臨床II期；衣殼抑制劑ABI-H3733進入臨床Ib期；新增處于臨床前研究的口服HBsAg抑制劑BJT-574和單克隆抗體BJT-778；停止STOPs藥物ALG-010133的進一步研究，已從公司管線中刪除。

新藥聯合治療的探索明顯加速，包括新藥與新藥聯合、新藥與現有藥物的聯合。許多新藥單藥在I期或II期研究中未達到主要療效目標，企業便積極開始了不同聯合治療方案的探索。這也將是未來乙肝全面臨床治愈的必要策略。

新藥相關聯合用藥臨床研究匯總

部分新藥進展

01 hzVSF

hzVSF是ImmuneMed公司自主研發的一種新型人源化抗體，可作為病毒進入抑制劑，通過與出現在病毒感染細胞表面的特異性靶蛋白結合而達到抗病毒作用。目前進入臨床II期研究。

02 ABI-H3733

ABI-H3733是Assembly Biosciences公司開發的第三代HBV核心抑制劑。計劃2022年上半年在慢性 HBV 感染者中啟動其Ib期臨床研究。

03 JNJ 64530440

JNJ 64530440 (JNJ 0440) 是一種新型有效的HBV衣殼組裝調節劑，早在2018年AASLD摘要中就有報道其體外抗病毒活性和作用方式。2019年AASLD大會上公布的Ib期臨床研究顯示JNJ-64530440 750 mg，每日1次或每日2次，持續28天，耐受性良好，HBV DNA水平下降明顯，但平均HBsAg 水平較基線無顯著變化。

04 ALG-010133

ALG-010133是Aligos Therapeutics公司開發的HBsAg轉運抑制寡核苷酸聚合物 (STOPS?) 候選藥物，其I期研究數據顯示在預計有效劑量 (400 mg) 下，HBsAg水平未見有意義地下降。因其抗病毒活性不足以證明進一步開發的合理性，該公司決定停止進一步開發。

05 BJT-574

BJT-574是Blue Jay Therapeutics公司在研的一款口服小分子HBsAg抑制劑，是聯合治療的理想選擇。目前處于臨床前研究階段。

06 BJT-778

BJT-778是Blue Jay Therapeutics公司在研的一種人抗-HBs單克隆抗體，與目前正在開發的抗體 (效力、表位、安全性) 相比，在藥物譜上有顯著改善。目前處于臨床前研究階段。

07 AIC 649

治療性乙肝疫苗AIC 649是由AiCuris公司研發的一種滅活羊副痘病毒顆粒，能調節細胞因子釋放，激活T淋巴細胞應答。研究表明通過靜脈給藥可以刺激小鼠釋放細胞因子。HBV轉基因小鼠每周注射兩次AIC649的抗病毒效果與TDF相仿。已公布的I期研究結果顯示該藥的安全性及耐受性良好，無劑量限制毒性，順利進入臨床II期研究。

注：部分信息參考小番健康、肝臟時間。