患者去醫院檢查時，如果懷疑乳腺癌，需要進行病理檢查，這是對可疑病變進行明確的最準確手段。這項檢查通常在乳腺查體后，或者是影像學檢查發現可能患乳腺癌的清況下進行。除了對乳腺癌進行明確之外，病理檢查可以對乳腺癌的分期、分型及相應的冶療方案提供重要信息。
當病理科醫生完成切除標本的病理學檢查后，會書寫一份類似下圖這樣的詳盡病理報告。
乳腺癌病理報告示例（經改編處理，非真實病例）
可以看到，一份完整的病理報告包含了病理診斷和免疫組化兩部分內容。
病理診斷是病理科醫生通過肉眼和顯微鏡，對手術切除（或活檢）的組織進行大致的評估，包括了腫瘤性質、腫瘤大小、淋巴結轉移情況、脈管侵犯、組織學分級等等，這些信息主要是用來評估病情進展程度。
免疫組化報告則記錄了腫瘤組織分子情況，這部分內容就像是對腫瘤細胞的個性特征進行分析。
一些人對病理診斷的部分還能勉強理解，但看到免疫組化就像是看“天書”，完全弄不懂這些縮寫的意義。
其實，免疫組化報告中比較關鍵的主要就是ER、PR、HER2、Ki67這四個指標，因此對于普通人來說，理解這四個指標就夠了。
什么是ER、PR？
ER是雌激素受體的縮寫，PR是孕激素受體的縮寫。
受體是細胞上的一種蛋白質，可以附著在某些物質上，比如在血液中循環的激素。正常的乳腺細胞和一些乳腺癌細胞都有受體附著在雌激素和孕激素上。而這兩種激素通常會促進乳腺癌細胞的生長。
在免疫組化報告里，（－）代表陰性，（＋）代表陽性。如果病理醫師在腫瘤細胞表面檢測到雌激素或孕激素受體，則表明腫瘤細胞是ER+或PR+，或都為陽性。如果未檢測到雌激素或孕激素受體，則表明腫瘤細胞是ER-或PR-，或者都為陰性。
有時陽性還會分級，強陽性可能寫成3＋或者＋＋＋，中-強陽性會寫成2+或++。
此外，為了進一步檢測乳腺癌是否具有雌、孕激素受體，病理醫生會報告腫瘤細胞具有受體的百分比及受體的陽性度。研究表明ER和PR是乳腺癌中重要的預后因子和預測因子。ER、PR表達水平與內分泌治療的療效密切相關，ER、PR檢測有助于預測患者對內分泌治療的反應，其檢測結果將直接決定治療方案的選擇。
什么是HER2？
HER2是人表皮生長因子受體2的縮寫。HER2是一種通過HER2基因表達的受體蛋白。正常情況下，此受體的激活可以剌激細胞分裂。當過多的受體表達時，可導致細胞的快速生長。約20%-25％的乳腺癌患者HER2蛋白過表達。
有2種常用的檢測HER2受體方法：
免疫組化法：通過檢測與HER2特異結合的可被探測的抗體數量來確定HER2蛋白的數量。根據不同強度的HER2染色，可以分為0到3+（或＋＋＋）不等。0或＋通常視為陰性，表明腫瘤不具有過量的HER2表達。3+表明腫瘤過度表達HER2蛋白。而2+是邊界值，上述請況都有可能。
免疫組化法：通過檢測與HER2特異結合的可被探測的抗體數量來確定HER2蛋白的數量。根據不同強度的HER2染色，可以分為0到3+（或＋＋＋）不等。0或＋通常視為陰性，表明腫瘤不具有過量的HER2表達。3+表明腫瘤過度表達HER2蛋白。而2+是邊界值，上述請況都有可能。
原位熒光雜交染色（FISH）檢測：對于通過免疫組化法檢測為2+的患者，醫生會推薦行FISH檢測以進一步明確是否存在HER2過表達。FISH檢測通過檢測與HER2基因相關的熒光DNA標記的數量來檢測HER2基因的數量。報告結果分為陽性或陰性。
原位熒光雜交染色（FISH）檢測：對于通過免疫組化法檢測為2+的患者，醫生會推薦行FISH檢測以進一步明確是否存在HER2過表達。FISH檢測通過檢測與HER2基因相關的熒光DNA標記的數量來檢測HER2基因的數量。報告結果分為陽性或陰性。
明確HER2是否過表達是很重要的，因為HER2陽性乳腺癌患者更有可能從靶向HER2蛋白的藥物治療中獲益。
什么是Ki-67？
Ki-67也是一種細胞內蛋白，其表達與細胞分裂速度有關，因此Ki-67的表達值檢測癌細胞生長和分裂速度。Ki-67的高表達（超過30%）意味著許多細胞正在分裂，因此癌細胞很可能增長和擴散得更快。
ER、PR、HER2、Ki-67與乳腺癌分子分型的關系
我們知道，乳腺癌其實分了很多種類型，比如三陰型乳腺癌、Luminal乳腺癌等，其實乳腺癌的這種分子分型就是由ER、PR、HER2和Ki-67這四個指標決定的。比如若ER、PR、HER2全為陰性，那么就是三陰型乳腺癌。分子分型與指標間具體的關系如下表：
分子分型 | 指標 | |||
HER2 | ER | PR | Ki-67 | |
HER2陽性（HR陰性） | + | - | - | 任何 |
HER2陽性（HR陽性） | + | + | 任何 | 任何 |
三陰型 | - | - | - | 任何 |
Luminal A型 | - | + | +且高表達 | 低表達 |
Luminal B型 | - | + | 低表達或- | 高表達 |
分子分型
指標
HER2
ER
PR
Ki-67
HER2陽性（HR陰性）
+
-
-
任何
HER2陽性（HR陽性）
+
+
任何
任何
三陰型
-
-
-
任何
Luminal A型
-
+
+且高表達
低表達
Luminal B型
-
+
低表達或-
高表達
參考資料：
1.楊文濤,步宏. 乳腺癌雌、孕激素受體免疫組織化學檢測指南[J]. 中華病理學雜志,2015(4):237-239.
DOI:10.3760/cma.j.issn.0529-5807.2015.04.005.
2.《乳腺癌HER2檢測指南(2019版)》編寫組. 乳腺癌HER2檢測指南(2019版)[J]. 中華病理學雜志,2019,48(3):169-175.
DOI:10.3760/cma.j.issn.0529-5807.2019.03.001.
3.中國臨床腫瘤學會（CSCO）乳腺癌診療指南.2020.
4.Understanding Your Pathology Report: Breast Cancer. American Cancer Society. August 6, 2020.
5.梅奧拯救乳房全書：乳腺癌抗癌權威指南.
醫脈通癌友指南
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