10年內，中山大學腫瘤防治中心的鼻咽癌研究成果第二次改寫了國際權威治療指南！記者從獲悉，該中心聯合新加坡和中國香港的研究者，在國際上首次確定了在同期放化療前開展誘導化療具有確切療效，能將局部晚期鼻咽癌患者的5年總生存率提高6%，相關成果今年發表于頂級腫瘤專業雜志《臨床癌癥研究》（Clinical Cancer Research）。

這一成果確定了誘導化療在鼻咽癌治療中的地位，推動了美國最新版指南將誘導化療方案的推薦等級從3級上升至2A級。

發現鼻咽癌輔助化療無效！第一次改寫指南

這是一個廣東鼻咽癌專家頑強與鼻咽癌角力斗爭的故事。

中國的鼻咽癌占了全世界的40%，其中又以廣東最多，因此又被稱為“廣東癌”。中山大學腫瘤防治中心放射科陳雨沛博士介紹，在中山大學腫瘤防治中心，鼻咽癌的就診人數一直位居首位，去年達5069人。但遺憾的是，超過2/3的鼻咽癌患者在就診時已經處于局部區域晚期。

鼻咽癌對放射線最為敏感，因此放射治療是鼻咽癌最主要的治療手段，同時配合以化療。“根據與放療的前后關系，在放療之前進行的化療是誘導化療，同期進行的為同期化療，放療后進行的是輔助化療。” 陳雨沛說。

2008年，美國NCCN指南將同期放化療聯合輔助化療作為局部晚期鼻咽癌的標準治療方案，推薦類別為最高級別的1類。然而，在中國廣東等鼻咽癌高發區，這一標準治療方案卻并不適用。

在2012年，該院副院長馬駿教授帶領科研團隊完成了一項多中心3期臨床試驗，在國際上首次證實：輔助化療并不能進一步提高療效，并且帶來明顯的嘔吐、口咽黏膜炎等毒副反應。統計顯示，患者的治療時間延長了3個月，治療費用增加了2萬元，而且遭受著副作用的痛苦，療效卻沒有得到明顯改善，可謂“花錢受罪又無效”。

該研究改變了國際上沿用了14年的治療方案。發表當年，成果即被歐洲指南采納，次年被美國指南采納，將同期放化療聯合輔助化療的方案從1級推薦降至2A級，并增加將單純同期放化療方案推薦為2B級。

國際上首次證實誘導化療可顯著提高患者生存

輔助化療對中國患者收效甚微，因此目前對局部晚期鼻咽癌患者的治療方案主要是同期進行放化療。這一方案下仍有約20%的患者在治療后出現遠處轉移，成為治療失敗的主要原因。有沒有別的辦法提高療效呢？

中山大學腫瘤防治中心的多位專家率團隊繼續深入研究。他們把目光瞄準了在同期放化療前開展誘導化療。該中心鼻咽癌科副主任陳明遠教授介紹，在放療前開展化療可以快速縮小腫瘤，減輕由腫瘤引起的各種臨床癥狀，在早期就清除微小的轉移病灶，增加后期放療的敏感性。患者身體狀況更佳，能更好地耐受住后期的治療。

但多年以來，在美國的指南中，同期放化療前開展誘導化療的推薦等級僅為最低級3級。為了驗證誘導化療方案的效果，馬駿教授及孫穎教授團隊展開研究，將使用了3種藥物（多西他賽+順鉑+5-氟尿嘧啶）的誘導化療方案與單純同期放化療進行對照比較。

他們在國際上首次發現，誘導化療方案可顯著降低遠處轉移率并提高患者生存，將三年總生存率提高了6%！

與此同時，該中心洪明晃教授團隊的研究也發現，使用兩種藥物（順鉑+5-氟尿嘧啶）的誘導化療方案使得患者的3年無病生存率提高了8%，3年無遠處轉移率提高了4%。隨后，陳明遠教授團隊進一步建立了可預測誘導化療療效的分子模型。

這些研究成果都在說明，誘導化療方案的療效顯著！

大數據證實誘導化療效果，美國指南再次改寫

但是，這些研究的樣本量都還比較少，均不到500例。同時，新加坡、中國香港等地的學者也對誘導化療的效果進行了同類的研究，但這些分散的研究樣本量差異大、入組標準不一、誘導用藥方案各異，結論也不統一。

陳雨沛介紹，為了最終明確誘導化療在局部晚期鼻咽癌中的地位，馬駿、洪明晃牽頭聯合新加坡及中國香港的研究者，合并分析了四項臨床對照研究的個體數據，納入了鼻咽癌流行地區的1193例患者。其中，近900例來自中大腫瘤防治中心。

這項大數據樣本的分析顯示，相對于單純同期放化療，誘導化療聯合同期放化療可將患者的5年遠處轉移率降低7%，5年總生存率提高6%（從78%提高至84%）。“100個患者中，原本有22個患者會治療失敗，現在可以多救活6個。能額外讓30%的病人獲益，這是非常顯著的效果。”馬駿說。

這一高質量的循證醫學證據，確定了誘導化療在鼻咽癌治療中的地位。基于以上研究成果，2018年美國最新版NCCN指南已將誘導化療方案從3級證據上升至2A級證據。

“在10年內，國際權威的美國指南進行了兩項重大調整，均是基于中山大學腫瘤防治中心的研究。”馬駿自豪地說。

他透露，目前團隊正在進行另一項進一步提高鼻咽癌療效的多中心研究，讓晚期鼻咽癌患者在誘導化療和同期放化療結束后，將原來使用兩種藥物的輔助化療改為僅口服一種藥物。“這一方案臨床觀察效果很好，沒什么毒副反應又增加了療效，預計三年后就能出研究結果。”

【記者】李秀婷

【通訊員】余廣彪 黃金娟

【校對】吳荊子

【作者】 李秀婷

【來源】 南方號~醫療~廣東健康頭條