作者：王建華 邵鳴 李運昌 山西省永濟市肝膽胃病?？漆t院

病例介紹

患者薛某，女，2歲，反復黃疸、肝功能異常2年。

患兒出生后發現黃疸，2月時黃疸未見好轉，就診于省兒童醫院婦幼保健院。檢查肝功能異常，甲肝、乙肝、丙肝、梅毒、艾滋病毒、EB、CMV、單純皰疹病毒、風疹病毒、銅藍蛋白等均為陰性。黃疸以直接膽紅素升高為主?？偰懠t素最高52.7 umol/L，直接膽紅素30.3 umol/L，未能明確原因，給予復方甘草酸苷、丁二磺等藥物治療后出院。2年來，患者仍輕度肝功能異常，黃疸時輕時重，反反復復。患者多次就醫，一直未能明確原因。為求診治，來我院就診。

入院查體：體格檢查：全身皮膚輕度黃染，未見蜘蛛痣及肝掌。全身淺表淋巴結未觸及。瞼結膜無蒼白，鞏膜無黃染，雙側甲狀腺未觸及腫大。雙肺呼吸音清，未聞及干、濕啰音。心率98次/分，心律齊，各瓣膜聽診區未聞及雜音。腹部平坦、對稱，無局限性隆起，無靜脈曲張及胃腸蠕動波，未見手術瘢痕。上腹部壓痛（-），反跳痛（-），Murphy征（-），腹部未觸及腫塊。肝、脾肋下未觸及。液波震顫（-）。移動性濁音（-），肝區叩擊痛（-）。腸鳴音約5次/分。雙下肢凹陷性水腫（-）。

入院后完善相關檢查：肝功能：TB:37.0 μmol/L，DB:24.60 μmol/L，IB:12.40 μmol/L，ALT:27.0 U/L，AST:42.0 U/L，ALP:170.0 U/L，GGT:15.0 U/L，ChE:6511 U/L，TP:73.0 g/L，Alb:49.7 g/L，Glo:23.3 g/L，Glu:4.89 mmol/L；抗HAV-IgM（-），HBVM:HBsAg（-），抗HBs（-），HBeAg（-），抗HBe（-），抗HBc（-），抗HBc-IgM（-），抗HCV（-），抗HDV-IgM（-），抗HDV-IgG（-），抗HEV-IgM（-），抗HEV-IgG（-），抗HIV（-），RPR（-），EB-VCA- IgM（-），EB-VCA-IgA（-），EB-VCA-IgG（-），EBNAI-IgG（-），CMV-IgG（-），CMV-IgG（-）；銅蘭蛋白陰性，24小時尿銅陰性，K-F氏環陰性。自身免疫肝病抗體均為陰性。血清鐵、不飽和鐵結合力、總稍結合力均為陰性。血常規：WBC: 7.96×10⁹/L，RBC:5.20×10¹²/L，HGB:132.0g/L，PLT:444.0×10⁹/L，NEUT%:35.84%，HCT:36.70%；凝血系列正常。腹部彩超：肝膽脾胰腎聲像圖未見明顯異常。

分析診斷

患兒膽紅素以直接膽紅素升高為主，排除病毒性肝炎、肝豆狀核變性、血色病、自身免疫性肝病?？紤]遺傳性肝病可能性較大。因患者年齡太小，肝穿刺病理檢查難度較大，為明確診斷，同患者家屬溝通后，采患兒血樣標本送復旦大學附屬兒科醫院分子醫學中心進行了基因檢測。

檢查結果提示：患兒ABCC2基因致病變異，可以導致Dubin-Johnson綜合征。

結合患者臨床表現，輔助檢查結果，最后診斷為：Dubin-Johnson綜合征。

知識小課堂：Dubin-Johnson綜合征

Dubin-Johnson綜合征又稱慢性特發性黃疸、先天性非溶血性黃疸，以直接膽紅素升高為主要表現，為一種常染色體隱性遺傳病，由Dubin和Johnson于1954年首先報道。該病是由肝細胞先天性缺陷使結合膽紅素在肝內轉運和排泄障礙所致的一種慢性良性間歇性黃疸。

該病多在青少年發病，以黃疸為主要表現，癥狀一般較輕，呈間歇性反復發作?？捎蟹α?、惡心、食欲減退、右上腹不適等表現， 實驗室檢查：血清膽紅素輕至中度升高，一般在34.2-85 umol/L。其中結合膽紅素占60%以上。肝功能試驗正常，尿膽紅素陽性，確診依靠肝組織病理學檢查。肉眼觀：肝臟呈黑色、墨綠或灰黑色，光鏡下可見肝組織結構正常，肝細胞內有棕褐色顆粒沉著，以小葉中心區顯著。

本病無特效療法，患者長期間歇黃疸對健康無礙，并不發展為肝硬化，一旦明確診斷，本病預后良好。

此患者2歲，黃疸反復發作，因患者年齡太小，肝穿刺難度較大，所以進行了基因監測，終于明確診斷，解開了患者反復黃疸之謎。此病預后良好，解決了患者家屬反復多次求醫之苦。

參考文獻：蒯寶林, 謝君. Dubin-Johnson綜合征的臨床與病理[J]. 西北國防醫學雜志, 2001(02):173-174+201.